CCSVI - a szklerózis multiplex vénás eredete

a BREAKING NEWS -ok:

Az elmúlt napokban, hetekben nagyon fontos kutatási eredmények láttak napvilágot. Olyan kaliberűek, melyek alapján joggal lehet azt állítani: az SM kutatás alapjaiban változott meg 2015-ben.

1. Az emberi agyban felfedeztek limpatikus csatornákat. Igen, a nyájas olvasó - legyen az orvos vagy sokat olvasott beteg - most joggal kapja fel a fejét. 2015-ben derült ki, hogy az agyban vannak limpatikus csatornák, amikről eddig senki nem is tudott. Az atlaszokat újra lehet rajzolni. Bővebb infó és kapcsolat az SM betegséggel: http://ccsviinms.blogspot.hu/2015/06/rewrite-textbooks.html

2. Mai hír a Gladstone Institute -tól: Egyetlen csepp vér elegendő, hogy SMet okozzon. Mármint ha az agyba kerül. A Zamboni által sokat emlegetett vér-agy gát (gyakorlatilag egy vénafal) ha megsérül és vér jut az agyszövetek közé, akkor egy láncreakció során gyulladás és mielin pusztulást okozó immunreakció indul be. Ez megmagyaráz és bizonyít szinte mindent, amit Zamboni mondott a CCSVIről szerény véleményem szerint. Laikusoknak nincsen időm részletesen elmagyarázni ennek a hírnek a fontosságát. Kellően nyitott orvosoknak nem kell magyarázni. További infók erről a kutatási eredményről és kapcsolat az SMmel: http://ccsviinms.blogspot.co.uk/2015/10/a-single-drop-of-blood.html

a CCSVI blog VÉGE:

Azt hiszem ezekkel a hírekkel ennek a blognak az írását befejezem. Mintegy 7 éven keresztül követtem az SM kutatás legújabb híreit és igyekeztem a hazai orvostársadalom felé továbbítani. Nagyon sok rossz tapasztalatban volt részem, melyek nem vették el a lelkesedésemet. Hittem és hiszem a mai napig, hogy az SM és a keringési rendszer összefügg - ezt józan paraszti ésszel is egyértelműen látni lehet a fenti eredmények ismeretében.

Nincs értelme tovább írni ezt a blogot. Jómagam egyszerűen bizonyítottnak látom a Zamboni elméletet a Gladstone Institute fenti kutatási eredményével és ahogyan azt egy korábbi posztomban megígértem, gondoskodni fogok róla, hogy ennek a blognak a posztjai fennmaradjanak az örökkévalóságnak a magyar orvosok SM kutatásban betöltött szerepével együtt.

Természetesen azt is közölni fogom itt, ha végre elindul egy olyan magyar kutatási vonal, mely érdemben lesz képes végre foglalkozni a CCSVIvel.

Nekem most nincs több erőm, erőforrásom, időm ezt a blogot tovább írni. Remélem nem volt hiábavaló.

László, CCSVI beteg

msccsvi@gmail.com

From the Gladstone Institute Press Release:
In the current study, published in Nature Communications, the scientists created a new animal model of disease to determine if BBB leakage can cause autoimmunity. They discovered that injecting just one drop of blood into the brain set off the brain's immune response, kick-starting a chain reaction that resulted in inflammation and myelin damage.

These findings offer a completely new way of thinking about how the immune system attacks the brain--it puts the blood in the driver's seat of the onset and progression of disease," says senior author Katerina Akassoglou, PhD, a senior investigator at the Gladstone Institutes and professor of neurology at the University of California, San Francisco. "This opens up the possibility for new types of therapies that target blood coagulation factors, upstream of autoimmune processes."

"Our results provide the first evidence that blood promotes T cell responses against the brain," says first author Jae Kyu Ryu, PhD, a staff research scientist at the Gladstone Institutes. "Not only did we confirm that the presence of blood in the brain recruits peripheral immune cells to the area, which is sufficient to cause myelin destruction, we also identified fibrinogen as the critical protein driving this process."

"These findings question a long-held paradigm that myelin-specific T cells initiate inflammation in the brain through activation of microglia and brain macrophages," says Scott Zamvil, MD, PhD, a professor of neurology at the University of California, San Francisco and co-author on the paper. "This study demonstrates that the original paradigm may also occur in reverse. Namely, initial activation of microglia and brain macrophages may activate T cells."

Három új SM gyógyszer is be lett jelentve az elmúlt hónapban. Mindhárom gyógyszer segített az SM betegeken stage I és stage II kutatásokban, lassította a progressziót, javította a tüneteket. Mindháromnak van egy új eposzi jelzője: neuroprotektiv. Ez most az új marketing jelző, amivel illetik ezeket a gyógyszereket, de ha kicsit jobban megnézzük milyen gyógyszerek ezek, akkor elég érdekes és ismerős dolgokat látunk.

A CCSVI teória szerint az SM nem más mint egy krónikus oxigényhiányos állapot melynek során az agy vérellátása lassul, kevesebb oxigént kap, lassul a véráram. Ennek oka a vénák szűkülete, elszűkülése, melynek  következtében olyan reakciók zajlanak le az agyban mint stroke betegek esetében, erről írtunk már többször is.

Ez a három új gyógyszer hasonló módon hat. Mindhármat évek óta használják stroke betegek és érrendszeri problémák esetében. Mindhárom az endotéliumra hat (ez gyakorlatilag a vénák fala) segít a vénafal ellazításában (nitric oxide), növelésében, csökkenti a vérnyomást.

Mindhárom tehát tágítja a vénákat, növeli a keringő vérmennyiséget az agyban.

guanabenz-- ellazítja az ereket, a vér könnyebben áramlik.
http://www.mayoclinic.org/drugs-supplements/guanabenz-oral-route/description/drg-20064106

ibudilast-- növeli az agyban a keringő vér mennyiségét, tágítja az ereket
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18677969

biotin---csökkenti a vérnyomást, növeli a véráramlás mennyiségét, a stroke utáni alacsony oxigénszint kezelésére használják
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18179728
http://www.google.com/patents/WO2014016003A1?cl=en

Mintha a vénatágítást gyógyszerrel végeznék el. A (valódi) SM kutatók tehát megértették Zamboni elméletét, mely szerint a véráramlással van gond az SM betegeknél. A gyógyszergyárak pedig pénzt fektettek ezekbe a kutatásokba, tehát nagyon alapos indokuk lehet.

Lehetne még hosszasan gondolkodni azon, hogy miért nem hagyják, hogy a betegek kitágítsák a vénájukat, vagy miért nem az egészséges életvitelt, mozgást, oxigénterápiát stb. javasolják, hanem helyette miért drága gyógyszereket dobnak piacra.

Várható volt, hogy a gyógyszeripar gyorsan fog kapcsolni, és elkezdenek Zamboni elmélete köré valamiféle gyógyszergyárat építeni. Reméljük legalább hatásos lesz valamennyire. Már az sem nagyon zavar ,ha hülyének néznek és a betegségemből élnek, csak segítsenek rajtunk végre.

Véget ért az ISNVD 2015-ös konferencia, ahol bemutatták a legújabb tudományos eredményeket, melyek a véráramlás és az idegrendszer kapcsolatáról szólnak. Mivel ez főként orvosokat érdekel és az anyag szerencsére hatalmas, ezért nem tudom még csak összegezni sem, vagy az összegzéseket lefordítani sem.

Itt letölthetők a 2015-ös absztraktok (pdf).  Ami jól látható számomra: a CCSVI kutatás gőzerővel zajlik és új területek nyílnak. Íme egy rövid összegzés Joan tollából:

2D and 3D analysis of vessels in the retina and the brain
Prof. Bart ter Haar Romeny, Ph.D.1,2
1Eindhoven University of Technology, Eindhoven, the Netherlands 2Northeastern University, Shenyang, China
This research is using the imaging of blood vessels in the eye's retina to get a picture of how blood is circulating throught the central nervous system. The blood vessels in the retina give an early picture of how brain diseases and breakdown of the blood brain barrier might be developing. Scanning the eye is easier and more cost-effective, as well.

Venous dysfunction and neurodegenerative diseases
Chih-Ping Chung MD PhD
Taipei Veterans General Hospital, National Yang Ming University, Taipei, Taiwan
Dr. Chung and his group have been studying the venous vasculature in relationship to brain disorders for over a decade. He has spoken at a few of the ISNVD conferences now. His new research focuses on how venous abnormalities are linked to white matter changes and how venous drainage impairment leads to dysfunction in Alzheimer's Disease.

Clive B Beggs 1, Simon J Shepherd 1, Pietro Cecconi 2 and Maria Marcella Lagana 2Medical Biophysics Laboratory, University of Bradford, Bradford, BD7 1DP, UK  Fondazione Don Carlo Gnocchi ONLUS, IRCCS S. Maria Nascente. Milan, Italy 
This study measured blood flow throughout the cardiac cycle by using MRI to visualize the flow in the necks of 14 healthy adults.  This study found that it is cerebrospinal fluid (CSF) which controls the volume changes inside the brain.  CSF interacts with the cortical veins to facilitate how much blood is stored.  This is an important finding, because any disturbance in venous outflow of blood and CSF will change the blood storage inside the skull, potentially leading to reduced cerebral circulation.

-------------------------------------------------------------------------

A 2014-es kutatási anyagok:

Véget ért az ISNVD 2014 -es konferencia, ahol bemutatták a legújabb tudományos eredményeket, melyek a véráramlás és az idegrendszer kapcsolatáról szólnak. Mivel ez főként orvosokat érdekel és az anyag szerencsére hatalmas, ezért nem tudom még csak összegezni sem, vagy az összegzéseket lefordítani sem. 

Ami jól látható számomra: a CCSVI kutatás gőzerővel zajlik és új területek nyílnak. Figyelemre méltó például számomra az SM-en kívül, hogy Dr. Haacke vénás áramlási problémákat talált Parkinson kórban is.

Itt letölthető az ISNVD 2014 newsletter pdf-ben, melyben találunk rövid összefoglalókat az előadásokról.

Itt letölthető az ISNVD 2014 Program Book pdf-ben, melyben megtalálhatóak az előadások abstract-jai.

Itt alant pedig az egyes előadások prezentációi tölthetőek le:

Egy vadonatúj kettősvak kutatási anyag azt találta, hogy majdnem kétszer annyi ideig tart egy SM betegben, amíg a vér a szívből indulva az agyon keresztül visszaér a szívbe, mint egy egészséges emberben.

Cerebral Circulation Time is Prolonged and Not Correlated with EDSS in Multiple Sclerosis Patients: A Study Using Digital Subtracted Angiography 
http://www.plosone.org/article/fetchObject.action?uri=info%3Adoi%2F10.1371%2Fjournal.pone.0116681&representation=PDF'

A mért keringési idő (Cerebral circulation time, CCT) nem kötődik sem az SM betegség mértékéhez, vagy a beteg állapotához. A lassult keringési idő mindegyik SM betegben megfigyelhető volt.

44 egészséges kontrol alanyban 2,8 másodperc keringési időt mértek. A 80 SM betegben pedig átlagosan 4,8 másodperc alatt ért körbe a vér az agyon keresztül.

A kutatást a University of Siena General Hospital végezte, ( Dr. Orhan Aktas neurológus vezetésével, University of Dusseldorf ) és a PLoS ONE  2015 vebruári számában jelent meg.  Mind a neurológusok, mind az adatfeldolgozók teljesen vakon végezték a munkát, nem tudták, hogy ki az SM beteg és ki nem, azaz ez egy kettősvak eredmény.

A lelassult keringést SM-ben régóta, évtizedek óta megfigyelték már. Sokan azt feltételezték, hogy az SM miatt rongálódott agy miatt lassul le a keringés is. De ez csak egy elmélet, amit nem bizonyítottak.

Ami forradalmian új ebben az új kettősvak kutatási anyagban, hogy a keringés lassulása az SM legkorábbi szakaszaiban is jelen van és megelőzi a fehérállomány vesztést a neurodegenerációt. Ez a keringési lassulás az első lépésnek tűnik az SM betegségben, a hipoperfúzió nem az SM egy eredménye, hanem éppenhogy az okozója.

A kutatók szerint a lassult keringés SM-ben patognomikus azaz SM-re jellemző a tünet.

Az, hogy a mért keringési idő semmiféleképp nem függ össze az SM beteg állapotával, azt jelzi, hogy SMtől függetlenül, valószínűleg már a korai szakaszban és utána is azonos mértékben jelen van a betegben. Ha az SM betegség romlásával a keringés még jobban lassulna, akkor lehetne azt mondani, hogy az SM okozza a keringés lassulsát. De nem.

In conclusion, the absence of a correlation between lesion volume and CCT confirms that hemodynamic alteration is not related to parenchymal lesion and other MS-linked clinical features, but rather, is a pathognomonic feature of disease.

Ez már a második publikált, kettősvak anyag ami megjelenik a témában, az előző 2012ben jelent meg:  
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22357894

Tudjuk, hogy a hipoperfúzió tönkreteszi az agyat. Dr. Zamboni és Dr. Zivadinov már publikált egy kutatási anyagot 2010-ben ami megmutatta, hogy a hipoperfúzió hogyan függ össze a CCSVI mértékével:

To the best of our knowledge, this pilot study is the first to report a significant relationship between the presence and severity of CCSVI and hypoperfusion in the brain parenchyma. These preliminary findings should be confirmed in a larger cohort of MS patients to ensure that they generalize to the MS population as a whole. Reduced perfusion could contribute to the known mechanisms of virtual hypoxia in degenerated axons.

Még több infó a hipoperfúzió és az SM kapcsolatáról:
http://ccsviinms.blogspot.com/2009/12/hypoperfusion-decreased-blood-flow-in.html

Dr. Bernhard Juurlink 1998 már erről beszélt:
http://ccsviinms.blogspot.com/2010/08/blood-flow-and-white-matter-lesions.html

A neurológus kutatók nem vonhatják kétségbe, hogy az agyi keringés fontos. Ez egy nagyon is valós és jól megfogható mérési eredmény, ami a keringési rendszert az SMhez kapcsolja.

Miért tart SM betegekben két másodperccel tovább, hogy a vér visszaérjen a szívbe? Válaszokat várunk.

Joan cikke nyomán

Samantha Cristoforetti űrhajós a Nemzetközi Űrállomáson dolgozik és a vénás keringést tanulmányozza - dr. Zamboni technológiáját használva - mindeközben a Földön sejtbiológusok az SM-es agyat vizsgálják. Az SM betegség érrendszeri kapcsolatának kutatása makro és mikrokozmosz szinten ezekben a percekben zajlik, a szemünk előtt!

Ezekben a percekben az űrben

Van videó is Samantháról amint a pletizmográfot használja és Zambonival kommunikál az űrállomásról!

Itt alant angolul olvasható Samantha beszámolója arról, hogyan használja Zamboni pletizmográfját az agyból a szív felé áramló vér mérésére. A képen a nyakára csatolva látható az a fekete gallér-szerű műszer amit remélhetőleg hamarosan magyar kutatók is a CCSVI mérésére, kutatására fognak használni.

Early in the morning on Monday it was also time for the first session of Drain Brain. Actually, we already had an ultrasound session early on in the mission, but for this particular set of measurements we had to wait for the replacement hardware to be delivered on Dragon, following the loss of the Orbital-3 mission. Specific instruments for Drain Brain include three strain-gauge pletismoghraphs, which look like collars of a stretchable material, as you can see in the picture.  They are actually sensors able to measure blood flow in the veins in a very simple and non-invasive manner, which is not dependent on the skills and interpretation of the operator, as is the case with ultrasound. While wearing these collars on my neck, arm and leg, I performed a series of breaths at 70% of my lung capacity, either remaining still or stretching and flexing my hand or my ankle. While doing that, I was breathing into our Pulmonary Function System and the software, via a graphic interface, was giving me instructions on when to start exhaling or inhaling. The main goal of the experiment is to study how the return of blood from the head to the heart changes in space, since we don’t have gravity effects helping with that. It’s something that we know little about for now and a better understanding of these circulatory mechanisms could potentially help in understanding some degenerative diseases of the brain. - Samantha Cristoforetti  forrás

Mindeközben a Földön:

Az új technológiák által az SM kutatók sejtszinten tudják vizsgálni az SM-es agyat, a gócok kialakulása ELŐTT. A következőkben három különösen fontos kutatást ismertetünk röviden.

A sejtbiológusok a legalacsonyabb szinten vizsgálják az SM-es agyat, sejtszinten. Ők nem azt vizsgálják, hogy bizonyos gyógyszerek hogyan hatnak, hanem azt kutatják hogy mi lehet az SM okozója. És mindegyikük lát kapcsolatot az SM, az érrendszer és az vér-agy gát sérülése között.

A NASA szeretné megérteni, hogy az űrhajósainak a 20%-a miért érkezik vissza a világűrből neurológiai és látásproblémákkal, és hogy ennek mi köze a vérkeringéshez. Ezért szakértőhöz fordultak.

http://www.nasa.gov/mission_pages/station/research/experiments/1278.html

Íme a vadonatúj kutatási eredmények, mind az SM és az érrendszer kapcsolatát erősítik. Az összefoglalókat angolul közlöm, mert sajnos nem látom értelmét magyarra fordítani - olyan kevesen érdeklődnek hazánkban eziránt a kutatási irány iránt. Szeretném hinni, hogy van akit érdekelnek az új kutatások és van aki még azt gondolja, hogy nem szabad kivárni azt a 20 évet, ami alatt ez a tudás mainstream tudássá változik, hanem kutatni kell és menni előre.

Elvégre is emberéletekről beszélünk.

1.  The Role of Angiogenesis in the Pathology of MS
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4253611/

Cell biologists from the University of Irvine have noted how the loss of endothelial tight junctions in the blood brain barrier contributes to inflammation and angiogenesis (the growth of new blood vessels) in the MS brain,  and how this process is initiated by hypoxia.  This low oxygen state and resultant angiogenesis occurs prior to formation of demyelinating lesions. 

This cellular research is further defining the hypothesis of cellular biologist Dr. Bernhard Juurlink, made in the 1990s.
http://ccsviinms.blogspot.com/2010/08/blood-flow-and-white-matter-lesions.html

It also fits in with the hypothesis of MS as a disease of hypoperfusion/reperfusion injury.
 http://ccsviinms.blogspot.com/2013/09/multiple-sclerosis-hypoperfusionreperfu.html


2. In vitro study of the direct effect of extracellular hemoglobin on myelin components.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25463632

The cellular biologists from the University of Guelph are looking at how blood particles damage myelin.  They are seeing microscopic deposits of hemoglobin in the MS brain, around the veins.  This blood contains iron, which when deposited into delicate brain tissue, begins a process of oxidative stress. 

Joan Beal cikke alapján

FRISSÍTVE 2014 október 30

Sajnos a nemrég felrobbant NASA űrjármű vitte magával az űrbe Zamboni doktor felszerelését, mellyel az emberi vérkeringést szerették volna mérni az űrállomáson. Reméljük a CCSVI kutatására maradt még elég műszere. 

A NASA ugyanis Zamboni doktort bízta meg a vérkeringés kutatásával. Az általa a CCSVI kutatására fejlesztett nyaki pletizmográfot (régebben írtunk már róla) felviszik a Nemzetközi Űrállomásra, ahol a vérkeringést kutatják vele.

Talán sejt valamit az Öreg mégiscsak? :)

Miközben itthon teljes és dermedt csend van a CCSVI körül azóta, mióta ezt a blogot írom (2008 óta) Zamboni doktor nem pihen. Ez a bohókás olasz doktor képes volt a NASA után a Nature magazint is megbolondítani az elméleteivel, akik közölték a legújabb kutatását. CCSVI betegek vénáit vizsgálták meg egy új eszközzel (Synchrotron XRF analysis, egyfajta röntgen)  és kiderült, hogy sokkal több kalcium található ezekben a CCSVI betegek vénáiban, mint egy egészséges emberében. 

Hétköznapi nyelvre lefordítva: a felhalmozódott kalcium miatt a véna felépítése megváltozik, ami egyértelműen kimutatható a tanulmány szerint. A CCSVI egy létező jelenség, újabb tudományos tényekkel alátámasztva.

Izgalmas továbbá, hogy a tanulmány megemlít további neurológiai betegségeket, amik összefüggésben lehetnek a CCSVI-vel. Érdemes megnézni a cikket, nagyon látványos anyag.

Frissítés 2014. október 4.

Kerri Cassidy az ausztrál CCSI szövetség elnöke egy ausztrál újságnak nyilatkozott az ausztrál kutatás eddigi eredményeiről:

A tervezett 160 betegből eddig 34-et vizsgáltak meg, akik közül 27-nél találtak CCSVI vénaszűkületet, ők részt is vettek a kettős vak tágítási procedúrán. Elég szignifikáns számok...

-----------------------

2012. július 24-én írtuk:

USA, Lengyelország, Olaszország, Bulgária, Kuvait, Szlovákia, Szerbia és Csehország után Ausztráliában is megindultak a CCSVI műtétek, minden fentebb felsorolt országhoz hasonlóan egy kutatási program keretei között, állami támogatással és nem magán praxis keretei között.

Az ausztrál kutatás részletes paraméterei itt megtalálhatóak, a fontosabbakat összefoglalom:

• 2 év alatt 160 beteget műtenek meg,
• a kutatás randomizált, kettős vak és placebo kontrollált: a betegeket két csoportra osztják, minden résztvevőn angiogrammot (nyomásmérést) készítenek, de csak az egyik csoportot tágítják. 12 hónap múlva újra minden résztvevőn angiogramot végeznek és most a másik csoportot is tágítják, de sem az orvosok sem a beteg nem tudja, mikor tágították (a tágítás során valamilyen enyhe altatást alkalmaznak). 
• A kutatást a The Alfred Hospital-ban végzik, Melbourne, Ausztrália.
• A betegeket neurológusok vizsgálják és MSFC skálán mérik a változásokat.
• A 160 önkéntes beteg pár nap alatt összegyűlt a kutatáshoz.

Ausztráliának kíváncsi, bátor és betegközpontú orvosai vannak, ezúton is teljes szívemből gratulálok nekik!

A kutatással kapcsolatos tudományos/szakmai kérdéseket a kutatás vezetőjének dr. Helen Kavnoudias -nak lehet címezni: